在對一件恐怖的謀殺進行調查時，凱莉偵探意識到，那個臭名昭著的殺手“豎鋸”又開始他那令人聞風喪膽的殺人遊戲了。但是這次他變本加厲，把八個互不相識的陌生人鎖在一個房間裡，逼迫他們自相殘殺。
警探埃裡克·馬修與他年輕叛逆的兒子丹尼爾爭吵後，警局呼叫他到拼圖殺人狂所設計的命案現場作調查，因為他的名字被寫在墻上。受害者被一個致命的鐵制面罩夾住頭部而死亡，面罩上標示著威爾森鋼鐵公司的標志，馬修便召集了SWAT來到此公司的廢棄工廠，此工廠為拼圖殺人狂另一個藏身處。裡面有一個擺放多臺電腦的控制室，熒幕畫面顯示著許多受害者受困在一個充滿毒氣的屋子裡，而其中一個受害者就是他的兒子丹尼爾。電腦旁邊有一個計時器，標示著受害者還有多少時間可以存活。拼圖殺人狂就在那工廠裡，靜靜地坐在辦公桌旁，因為罹患癌症，看起來非常衰弱。他告訴馬修如果他能與他坐下來長談，便他兒子就能安然無恙。
在毒氣的屋子裡，被綁架的受害者們一一個醒過來了。除了丹尼爾，阿曼達也在現場（第一集唯一逃脫的受害者）。這些受害者從一個錄音機得知，雖然逃生的出口會在三個小時後打開，但是沙林毒氣正在屋子裡蔓延，除非他們能找到解毒劑，否則將會在兩小時內死亡。其中一枚解毒劑就在他們待的房間內的保險箱裡，打開的關鍵就在“每個人思想的背後”（in the back of their mind）。地上有一張紙條和一把鑰匙，紙條寫著“請勿試著用此鑰匙打開房門”，澤維爾（販毒犯）仍然試著要用鑰匙打開房門，結果觸動機關，射殺了正從房門探視孔望出去的Gus（盜用公款犯）。
這時場景轉到工廠，馬修正與拼圖殺人狂對話，試著要爭取時間以便追蹤電腦熒幕發送訊號的來源。此時受害者正在屋子裡找尋解毒劑，他們在地下室發現留言給歐比（縱火犯）的錄音帶，得知歐比正是綁架他們的人。不久之後，歐比試著爬入一個火爐拿取解毒劑，觸動機關而被燒死在火爐裡。
他們發現另一卷錄音帶，內容有關澤維爾因販毒受到拼圖殺人狂的譴責。另外，他們發現一間房間有一個充滿使用過的針筒的大凹槽，裡面有一把打開裝有解毒劑的房間的鑰匙。然而澤維爾並沒有自己跳入凹槽尋找鑰匙，反而把阿曼達丟進去。阿曼達最終找到鑰匙，但澤維爾無法及時打開門，解毒劑也因此消失了。
拼圖殺人狂透露，屋子裡的人全都是馬修警探陷害的罪犯，如果他們發現丹尼爾就是他的兒子，可能就會殺害丹尼爾。馬修無法忍受拼圖殺人狂漫無邊際的談話，決定要把他所設計的機關的樣板毀掉，試探能否因此脅迫他，但馬修最終失敗了。
澤維爾脫隊，自行在屋子裡找尋線索，發現Gus的脖子後面有一個上色的號碼，得知密碼就在脖子後面。澤維爾之後殺了喬納斯，得到他的號碼，繼續找尋剩下的四位受害者。此時，他們得知丹尼爾就是抓他們進牢的警探的兒子（線索在一幅照片後面），接著羅拉因毒氣而暈倒後被阿曼達掐死身亡。
艾迪森蹣跚的來到一個房間，看見有一個玻璃盒子裡裝有解毒劑（原本為Gus的機關），伸手進去拿時，因為機關上帶有很多鋒利的刀片，無法抽手而卡在盒子裡。澤維爾聽到艾迪森求救的呼喊，但沒有幫她解開盒子，記下她脖子後的號碼就離開了，艾迪森失血過多身亡。之後澤維爾發現丹尼爾的真實身分，追捕他和阿曼達。
