對於民眾而言，隨著“豎鋸”（托賓·貝爾飾）與亞曼達（肖妮·史密斯飾）的死亡，也許這個聳人聽聞的事件可以就此畫上句號。不過，雖然豎鋸已死，但霍夫曼（考斯塔斯·曼 迪特飾）屢次從那些豎鋸安排的死亡陷阱裡不可思議的全身而退，這一點也足夠引起FBI的警覺。傳承了豎鋸和亞曼達衣缽的霍夫曼知曉FBI對自己的懷疑，他決定要按照豎鋸的理念將這場用生命做賭註的遊戲進行下去，同時也要用某種方式消除FBI對自己的懷疑。
霍夫曼並不僅僅隻滿足於豎鋸定下的遊戲規則，他要進一步以他的理念完善整個遊戲。又一群受害者在失去知覺之後，被帶到了一個煉獄當中。這次霍夫曼依據豎鋸留下的資料，設計出5種來讓受害者窒息遊戲，其中最殘酷的一項則是四死二生的死亡木馬遊戲“喧鬧酒會”。生死不再自己做選擇，霍夫曼專門讓一位叫威廉的保險老板來決定他們的生死，痛苦的抉擇下威廉會選擇誰活下？而他的生死又由誰來決定……
兩個貪心的借貸者，西蒙妮與愛迪，均被戴上了一套釘於胸部的頭部機械裝置。遊戲規定：想生還的人必須在一分鐘之內割去比對方更多的自身的肉體，否則就會被釘穿頭顱。體型明顯超重的胖子愛迪拼命切去腹部的贅肉，扔到天平托盤上，但在另一邊，西蒙妮瘋狂地將自己的胳膊切斷，這一頗具勇氣的求生之舉挽救了她的生命，同時也宣告了敗者愛迪的死亡。
FBI長官丹·埃裡克森領導FBI探員和警局幹探們調查愛迪被殺案，他們在現場發現了彼得·斯特拉姆的指紋。埃裡克森將這一線索告知馬克·霍夫曼警官，並對後者透露了“在第4部中遭BILLY木偶機關射中面部生命垂危的琳塞·皮瑞茲探員並沒有犧牲”的訊息。
霍夫曼與吉兒·塔克秘密會面，吉兒將五個從神秘箱中取出的信封交給霍夫曼。
威廉·伊斯頓是一家人身保險公司的經理。他和他的幾個部下平日裡非常自私地無視投保人的身體狀況，拒絕承擔投保人理應獲賠的保險金。威廉曾傲慢地否決了約翰要求的人壽保險賠償。
威廉被綁架，關押於一個廢舊的倉庫間裡。他被懸掛在半空中，腰部被一把巨大的夾鉗卡住，其所在公司的一名老年清潔工也以同樣的方式被固定在威廉對面。兩人都被戴上呼吸面罩，一呼吸，腰部的巨鉗就會夾緊。二人隻能比誰能屏住呼吸，威廉憑著比老年人更為強壯的體力憋得更久從而贏得遊戲的勝利，身單力薄的老人很快就被夾爆肋骨而亡。
為了移除綁定於胳膊和腿上的炸彈，威廉必須在60分鐘之內完成四個遊戲任務。第二關他必須雙手各抓住一根鏈條的末梢，兩根鏈條連接著兩個平臺上站著的人，分別是威廉的兩位屬下，一個是年輕的文檔管理員，一個是年紀稍大的女秘書。絞索纏住了兩人的脖子，威廉的任務是：想要救一邊的話，必須放棄另一邊。威廉最終選擇了有家室的女秘書，而眼睜睜看著文檔管理員被活活吊死。
第三關，公司律師黛比的胸口被安放了一臺尖利的釘樁裝置，她必須在90秒內穿過蒸汽迷宮找到解開裝置的鑰匙。為救黛比，威廉勇敢地打開閥門，將蒸汽轉向自身，堅強地用軀體擋住蒸汽，為黛比爭取時間和空間。就在迷宮的盡頭，黛比從一張X光照上發現，那把能救她的救命鑰匙早已植入進威廉的腰部！黛比恩將仇報，舞動著圓鋸向頓哥襲來，但因為時間用盡終被機關殺死。
身心俱疲的威廉來到第四關，他發現他的六個年輕下屬坐在死亡輪盤上旋轉著，有一把定時射擊的槍如同毒蛇的舌信般緊盯著他們。遊戲規則要求威廉忍住雙手的刺痛去推動按扭以挽救其中2個人的性命。聽完他們一個個的垂死講述後，威廉做出了生死抉擇，救下了2位女性職員並繼續前進。至此，威廉的遊戲剩餘時間隻餘14分鐘。
