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《鬼眼狂刀》改編自上條明峰於1999年至2006年連載於《周刊少年magazine》的同名漫畫。背著藥,穿著太極衣的買藥郎中壬生京四郎(小西克幸 配音)因為吃白食被官府懸賞一百文。“賞金俠女“椎名由夜(堀江由衣 配音)為了這一百文追蹤京四郎,不負眾望,終於成功將他拿下。不巧,在押送途中碰到京四郎原來的仇人找來尋仇,兩人對戰的時候,京四郎竟然爆發出一個由夜從未見過的陌生人格,而這個陌生人格的主人竟然是斬殺千人的通緝犯——鬼眼狂刀。原來壬生京四郎與鬼眼狂刀“狂”曾經進行過一次決鬥,“狂”真正的肉身被封印在寒冰裡,而靈魂則附在京四郎身上。故事也由此展開......