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天侑六年,志宗崩逝,其次女公主楚九齡(彭小苒 飾)質疑其叔父弒君篡位。經歷家破人亡等一系列突如其來的變故,九齡下定決心查清澤州隱秘,揭穿父皇被害真相,守護自己的至親。九齡在成國公世子朱瓚(金瀚 飾)的幫助下堅持濟世救人,不斷地與奸佞的騷擾和攻擊鬥爭,建立了醫館九齡堂,治痘瘡,護百姓。與此同時,朱瓚與清貴公子寧雲釗、前夫陸雲旗、方家獨子方承宇,身份各異、關係復雜的四人,陷入了以九齡為核心的感情漩渦。誰才是九齡的真命天子?命運齒輪,緩緩運轉。